کیمریاه

کیمریاه [1] (ویروس لنتی) دارویی برای درمان دو نوع سرطان خون است: لوسمی لنفوبلاستیک حاد سلول B (ALL) و لنفومB منتشر سلول (DLBCL). کیمریا شاخه اروپايي کمپاني نوارتیس [2]مجوز اين محصول ايمونوسل‌تراپي را در اروپا نيز اخذ کرده است. ايمنوتراپي با سلولT اتولوگوس که از نظر ژنتيکي تغييريافته و عليه B-cell با مارکر CD19در بيماران نوزاد و بالغ جوان با تعداد زیاد B سل با بيماري لوکمياي لنفوسيتي حاد زیاد B سل مقاوم، داراي عود بعد از پيوند يا در عودهاي مداوم مورد استفاده قرار مي‌گيرد. همچنين براي درمان بيماران با DLBCL که دوبار يا بيشتر به‌صورت سيستميک درمان شده‌اند نيز اين درمان توصيه مي‌شود. اين محصول در رده محصولات ژن- سلول‌درماني دسته‌بندي شده و در ۲۷ آگوست ۲۰۱۸ مجوز مارکتينگ گرفت.

---

[1] Kymriah

[2] Novartis

ایمونوتراپی با واسطه CART Cell توانست در درمان بدخیمی‌های هماتولوژیک انقلابی را ایجاد نماید. اما علی رغم تلاش‌های فراوان و انجام صدها کارآزمایی بالینی این روش درمانی نتوانسته در درمان تومورهای سفت موفقیت مورد انتظار را به‌دست آورد. CART cell درمانی در تومورهای توپور با چالش‌های جدی روبه‌رو است. یکی از این چالش‌ها ناتوانی لنفوسیت‌های T در نفوذ و مهم‌تر از آن بقا و حفظ عملکردشان در ریز محیط توموری است. به‌منظور غلبه بر این چالش‌ها محققان در تلاش هستند تا از سایر سلول‌های ایمنی و حتی سلول های بنیادی پرتوان القایی (iPSCs)[1]، به‌عنوان پلت فرم CART Cell استفاده نمایند. در مقاله‌ای که اخیراً در ژورنال نیچر بیوتکنولوژی [2] به چاپ رسیده است، گروهی از محققین از ماکروفاژها برای CART Cell درمانی استفاده نموده‌اند. کلیچینسکی و همکارانش ماکروفاژهای مهندسی‌شده بیان‌کنندهCAR را طراحی نموده‌اند که قادر به فاگوسیتوز سلول‌های سرطانی می‌باشد. این ماکروفاژهای مهندسی‌شده موسم به (CAR-Ms) به طرز مؤثری باعث کاهش بار تومور و بقای کلی در مدل‌های موش سرطان ِ‌تخمدان شده اند

ایمونوتراپی با واسطه CART Cell توانست در درمان بدخیمی‌های هماتولوژیک انقلابی را ایجاد نماید. اما علی رغم تلاش‌های فراوان و انجام صدها کارآزمایی بالینی این روش درمانی نتوانسته در درمان تومورهای سفت موفقیت مورد انتظار را به‌دست آورد. CART cell درمانی در تومورهای توپور با چالش‌های جدی روبه‌رو است. یکی از این چالش‌ها ناتوانی لنفوسیت‌های T در نفوذ و مهم‌تر از آن بقا و حفظ عملکردشان در ریز محیط توموری است. به‌منظور غلبه بر این چالش‌ها محققان در تلاش هستند تا از سایر سلول‌های ایمنی و حتی سلول های بنیادی پرتوان القایی (iPSCs)[1]، به‌عنوان پلت فرم CART Cell استفاده نمایند. در مقاله‌ای که اخیراً در ژورنال نیچر بیوتکنولوژی [2] به چاپ رسیده است، گروهی از محققین از ماکروفاژها برای CART Cell درمانی استفاده نموده‌اند. کلیچینسکی و همکارانش ماکروفاژهای مهندسی‌شده بیان‌کنندهCAR را طراحی نموده‌اند که قادر به فاگوسیتوز سلول‌های سرطانی می‌باشد. این ماکروفاژهای مهندسی‌شده موسم به (CAR-Ms) به طرز مؤثری باعث کاهش بار تومور و بقای کلی در مدل‌های موش سرطان ِ‌تخمدان شده اند

---

[1] Induced pluripotent stem cells

[2] Nature Biotechnology

جمع‌آوری سلول‌های T

جمع‌آوری سلول‌های T

ابتدا گلبول‌های سفید یا لنفوسیت‌های T با استفاده از روشی به نام لوکفرزیس (فرم تغییر یافته ای از تکنیک آفرزیس) از خون بیمار جداسازی می‌شوند. اصول این روش تقریباً مشابه دیالیز است، به‌این‌صورت که بیمار روی تخت دراز می‌کشد و دو سوزن وارد ورید می‌شود، خون از طریق یک سوزن خارج شده و پس از جداسازی گلبول‌های سفید، سایر اجزای خون از طریق سوزن دیگر به بدن بازگردانده می‌شود. بیمار در طول عمل باید ۲ تا ۳ ساعت در حالت نشسته یا دراز کشیده باقی بماند. گاهی سطح کلسیم خون، طی لوکفرزیس کاهش می‌یابد و ممکن است فرد دچار بی‌حسی و اسپاسم عضلات شود. برای برطرف‌شدن این مشکل، معمولاً پزشک کلسیم خوراکی یا تزریقی را تجویز می‌کند. جمع‌آوری سلول‌های T ممکن است 4 تا 5 ساعت طول بکشد.

کارتی سل

کارتی سل [1]در سال 2010 روش جدید درمان سرطان که توسط “بروس لوین” [2]و “کارل جون” [3]، دو ایمنی‌شناس “دانشگاه پنسیلوانیا” [4] ابداع شده بود، روی سه بیمار مبتلا به لوسمی لنفوئید غیرقابل‌درمان، آزمایش شد. تیمی از محققان به رهبری کارل جون، ایمونولوژیست، سلول‌های T سه بیمار سرطان خون را که نتوانسته بودند به درمان‌های استاندارد سرطان پاسخ دهند، تغییر ژنتیکی دادند. به نظر می‌رسد تزریق مجدد سلول‌های مهندسی شده به بیماران، دو مورد از آن‌ها را درمان کرده و بیمار دیگر بهبود یافته است. نتایج اولیه که در سال ۲۰۱۱ منتشر شد، زمینه تحقیقاتی جدیدی را به نام گیرنده آنتی‌ژن کایمریک سلول‌های T یا CAR-T باز کرد که شش درمان تأیید شده سرطان را تولید کرده است. این درمان موسوم به ”CAR-T cell” ، با خارج‌کردن سلول‌های ایمنیT از بدن بیمار، اصلاح آن‌ها در آزمایشگاه برای هدف قراردادن سلول‌های سرطانی و بازگرداندن به بدن بیمار انجام شد. پژوهشگران پس از مشاهده نتایج نشان دادند که تزریق یک دوز CAR-T ، لوسمی را در دو بیمار ریشه‌کن کرده و کیلوگرم‌ها سلول‌های سرطانی را از بین برده است. در سال 2017 FDA تصمیم گرفت دو دارو که از سلول درمانی (CAR-T تزریق سلول‌های ایمنی به بیماران) برای درمان سرطان‌های خون استفاده می‌کند، تأیید کند. این گیرنده‌ها، سلول‌های T را قادر می‌سازد تا به یک آنتی‌ژن در سطح سلول سرطانی خاص متصل شوند. نوع گیرنده و آنتی‌ژن، با توجه به نوع سرطانی که فرد به آن مبتلاست، ممکن است متفاوت باشد. به‌عبارت‌دیگر، از آنجایی که سرطان های مختلف آنتی‌ژن های متفاوتی دارند، هر گیرنده CAR برای اتصال به آنتی‌ژن سرطان خاصی ساخته شده است.

---

[1] Car T Cell

[2] Bruce Levine

[3] Carl June

[4] University Of Pennsylvania

یسکارتا

یسکارتا [1] محصول ژن - سلول‌درماني است. یسکارتا يک نوع ايمنوتراپي با سلولT خود فرد (اتولوگوس)[2] است و از نظر ژنتيکي عليه B-cellهاي با مارکرCD19 هاي تغيير يافته و براي درمان بيماران بالغ لنفوم سلول بزرگ B اولیه مدیاستن(PMBCL)[3] و لنفوم منتشر سلول B (DLBCL)[4] مقاوم يا عودکننده یسکارتا (رتروویروس) یک داروی نسخه‌ای است که برای درمان دو نوع لنفوم غیر هوچکین مورد استفاده قرار مي‌گيرد، توانست مجوز مارکتينگ راکسب کرده است و هنوز مورد استفاده است. یسکارتا ممکن است عوارض جانبی ایجاد کند که تهدیدکننده زندگی است و می‌تواند منجر به مرگ شود. از عوارض این درمان تب (100.4 درجه فارنهایت/38 درجه سانتیگراد یا بالاتر) دشواری در تنفس لرز یا لرزش لرز گیجی سرگیجه یا سبکی سر تهوع، استفراغ یا اسهال شدید ضربان قلب سریع یا نامنظم خستگی یا ضعف شدید و شوک است.

---

[1] Yescarta

[2] Autologous

[3] Primary mediastinal large B cell lymphoma

[4]Diffuse large B cell lymphoma

ژندیسین

ژندیسین[1] اين محصول يک آدنوويروس نوترکيب بيان‌کنندهp53 براي درمان کارسينوماي سلول اسکوموس [2](فلسي) سروگردن مي باشد که در رده محصولات ژن‌درماني دسته‌بندي شده است و در اکتبر ۲۰۰۳ مجوز مارکتينگ از FDA چين دريافت کرده است و هنوز مورد استفاده است. ژندیسین از طریق اندوسیتوز با واسطه گیرنده وارد سلول‌های تومور می‌شود و شروع به بیان بیش‌ازحد ژن های کدکننده پروتئین p53 مورد نیاز برای مبارزه با تومور می‌کند. به نظر می‌رسد که Ad-p53 با تحریک مسیر آپوپتوز در سلول‌های تومور، که بیان ژن های سرکوب‌کننده تومور و عوامل پاسخ ایمنی را افزایش می‌دهد (مانند توانایی سلول‌های کشنده طبیعی ایمنی ذاتی (NK)[3] برای اعمال اثرات "نظاره گر" عمل می‌کند، بیان ژن های مقاومت چند دارویی، فاکتور رشد اندوتلیال عروقی(VEGF)[4] و ماتریکس متالوپروتئیناز 2(MMP-2)[5] را کاهش می‌دهد و سیگنال‌های بقای رونویسی را مسدود می‌کند.

---

[1] Gendicine

[2]Squamous Cell Carcinoma

[3] Natural killer cells of innate immunity

[4] Vascular endothelial growth factor

[5] Matrix metalloproteinase 2

ایملیگیک

ایملیگیک [1] اين محصول يک آدنوويروس نوترکيب بيان‌کننده p53 براي درمان کارسينوماي سلول اسکوموس (فلسي) [2]سر و گردن برای درمان نوعی از سرطان ِ پوست به ‌نام ملانوم زمانی که روی پوست یا غدد لنفاوی باشد استفاده می‌شود که در رده محصولات ژن‌درماني دسته‌بندي شده است و در اکتبر ۲۰۰۳ مجوز مارکتينگ از FDA چين دريافت کرده است و هنوز مورد استفاده است. ايمنوتراپي انکولايتيک مشتق از ويروس هرپس سيمپلکس-۱ مهندسي ژنتيک شده براي آلوده‌کردن همانندسازي درون سلول‌هاي ملانوما و براي توليد فاکتور تحریک کننده کلونی گرانولوسیتی(GM-CSF)[3]، براي ملانوماي غيرقابل‌درمان مي‌باشد.اين محصول در رده محصولات ژن‌درماني مي‌باشد و در اکتبر ۲۰۱۵ مجوز مارکتينگEMA وFDA دريافت کرده است و مجوز آن به‌صورت مشروط تا۰۳۷ گارانتي شده است

---

[1] Imlygic

[2] Squamous Cell Carcinoma

[3] Granulocyte colony-stimulating factor